Cross-Cultural Validation and Normative Study of a Neuropsychological Battery Used in the Determination of Clinical Endpoints to Delay Onset of MCI

Kathleen A. Welsh-Bohmeremail, Heather R. Romero, Kathleen M. Hayden, Brenda L. Plassman, Alexandra Strickland Atkins, Adam W. Vaughan, Nicole Turcotte, Richard S.E. Keefe, Oksana Makeeva, Andreas U. Monsch, Giovanni B. Frisoni, Zara Melikyan, Shyama R. Brewster, Carl Chiang, Janet O'Neil, Jennifer Schuster, Margarita Lymboura, Grant Runyan, Mark Atkinson, Kumar Budur: Cross-Cultural Validation and Normative Study of a Neuropsychological Battery Used in the Determination of Clinical Endpoints to Delay Onset of MCI // Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association. Volume 10, Issue 4, Supplement, Pages P622–P623, July 2014

Background

Reliable detection of the earliest symptoms of Alzheimer's disease (AD) across multiple sites, countries, and languages requires cross-cultural validation of neurocognitive instruments and derivation of appropriate norms. In preparation for an international clinical trial (the TOMMORROW Study) to delay the onset of Mild Cognitive Impairment due to AD (MCI-AD), we initiated an international validation and normative study of a neurocognitive battery in Italy, Switzerland, and Russia to support the systematic application of operationalized criteria for MCI-AD in these regions. We present the rationale, study design, and methods for the ongoing study.

Methods

MCI-AD was defined as: 1) decline on the Clinical Dementia Rating Scale from 0 to 0.5, 2) failure on one of two memory tests (-1.5 SD below a normative mean) or failure on two or more tests from separate domains (-1.3 SD below normative mean), 3) exclusion of medical causation, and 4) continued evidence of decline at a six-month follow-up. To support criterion #2, we sought to determine the reliability, validity, and normative values of a translated battery of eight common neuropsychological tests tapping multiple cognitive domains.

Results

Healthy controls (n=200) and AD subjects (n=25) were recruited from each country for a total of 675. Controls represented four age strata (50/strata/country); ages 65-88, including men and women with a range of low and high education. Healthy subjects repeat the battery one month after initial testing to assess test-retest and alternate form reliability. Construct validity will be assessed by examining the correlation among measures in healthy controls. Criterion and discriminant validity of the cognitive measures will be tested in the entire sample (controls and AD) using logistic regression, discriminant analysis, and Receiver Operating Characteristic analysis. Measure equivalence across countries will be examined in relationship to information available in US samples. Age-normed values, adjusted for education and gender when appropriate, will be used for endpoint evaluation in the multi-national TOMMORROW study.

Conclusions

MCI-AD is a new endpoint in clinical trials to delay or prevent symptomatic AD onset. An important first step for international trials of this kind is the development of a carefully validated, well normed MCI-AD outcome battery.

Открыть файл PDF

Перевод на русский язык

Кросс-культурная валидизация и нормативное исследование батареи нейропсихологических тестов, используемой для детерминации клинических конечных точек в отношении отсрочки начала умеренных когнитивных нарушений

Кэтлин А. Велш-Бомер, Хизер Р. Ромеро, Кэтлин М. Хайден, Бренда Л. Плассман, Александра С. Аткинс, Адам В. Вауган, Николь М. Туркотт, Ричард С.Е. Киф, Оксана А. Макеева, Андреас Ю. Монш, Джованни Б. Фрисони, Зара А. Меликян, Шияма Брюстер, Карл Чанг, ДжанетО’Нил, Дженифер Шустер, Маргарита Люмбура, Грант Рунян, Марк Аткинсон, Кумар Будур

Введение: Для обеспечения надежности диагностики ранних симптомов болезни Альцгеймера в разных центрах, разных странах и на разных языках необходимо осуществление кросс-культурной валидизации нейропсихологических тестов и получение соответствующих норм. В рамках подготовки международного клинического исследования (исследование TOMMORROW) по отсрочке наступления умеренных когнитивных нарушений в рамках болезни Альцгеймера (УКН-БА) была проведена международная валидизация и нормативное исследование батареи нейропсихологических тестов в Италии, Швейцарии и России для поддержания систематического использования операционализированных критериев УКН-БА в этих странах. В данной публикации представлены обоснование, экспериментальный дизайн и методы проведения исследования.

Методы: УКН-БА диагностируются при: 1) снижении по Клинической шкале оценки деменции с 0 до 0.5 баллов; 2) низких результатах выполнения одного или двух тестов на память (-1.3 стандартных отклонения от средненормативного значения); 3) отсутствии других медицинских причин; и 4) продолженном снижении при повторном тестировании через 6 месяцев. Для критерия 2 была определена надежность, валидность и нормативные значения батареи из восьми переведенных нейропсихологических тестов, исследующих разные группы когнитивных функций.

Результаты: В каждой из стран были протестированы 200 здоровых добровольцев и 25 больных болезнью Альцгеймера, всего 675 испытуемых. Здоровые добровольцы были разбиты на четыре возрастные группы (по 50 испытуемых в каждой возрастной группе в каждой из стран); возраст испытуемых 65 - 88 лет, включая мужчин и женщин с разным уровнем образования - от низкого до высокого. Здоровые добровольцы были тестированы дважды с интервалом в один месяц для оценки надежности повторного тестирования и альтернативных тестовых форм. Конструктная валидность будет оценена с помощью корреляции выполнения тестов здоровыми добровольцами. Дискриминантная валидность и валидность критерия нейропсихологических тестов будет оцениваться для полной выборки (здоровые добровольцы и больные болезнью Альцгеймера) с использованием логистической регрессии, дискриминантного анализа и анализа кривой ROC. Эквивалентность оценок в разных странах будет оцениваться в соответствии с информацией, доступной от американских испытуемых. Результаты, нормированные по возрасту, в соответствии с уровнем образования и полом будут служить конечной точкой в многонациональном исследовании TOMMORROW.

Заключение: УКН-БА является новой конечной точкой в клинических исследованиях по отсрочке начала или предотвращения симптоматического начала болезни Альцгеймера. Важным первым шагом в многонациональных исследованиях подобного рода является разработка тщательно валидизированной и хорошо нормированной для оценки УКН-БА тестовой батареи.